Pesquisadores publicam descobertas de proteínas celulares para determinar a eficácia da imunoterapia

Pesquisadores do Mayo Clinic Comprehensive Cancer Center identificaram descobertas importantes que podem auxiliar os clínicos na previsão de se um paciente com câncer colorretal avançado se beneficiará da imunoterapia. A imunoterapia é um tipo de tratamento contra o câncer que visa combater o avanço da doença pela ativação do próprio sistema imunológico do paciente. A ideia é que, com o uso de medicamentos, o organismo do paciente elimine a doença de forma mais eficiente e com menos toxicidade. O estudo foi publicado na revista Clinical Cancer Research e destaca o potencial do uso da análise espacial de proteínas específicas como uma ferramenta preditiva para selecionar candidatos apropriados para a imunoterapia com bloqueadores de PD-1 em câncer colorretal, melhorando, em última instância, os resultados do tratamento e minimizando tratamentos desnecessários.

Os autores do estudo descobriram que a distância entre as células que expressam a proteína de morte celular programada 1 (PD-1) e a proteína de morte celular programada 1 ligante (PD-L1) dentro do tumor pode prever o resultado da imunoterapia em cânceres colorretais com um sistema de reparo de DNA defeituoso, conhecido como reparo de desajuste. PD-1 e PD-L1 são proteínas de checkpoint imunológico, localizadas principalmente na superfície das células imunológicas, cuja ligação é bloqueada por medicamentos conhecidos como inibidores de checkpoint.

"A descoberta sugere que essa análise espacial dentro dos tumores pode ser útil para selecionar pacientes que têm mais probabilidade de se beneficiar da imunoterapia", diz Frank Sinicrope, M.D., oncologista clínico e gastroenterologista do Mayo Clinic Comprehensive Cancer Center.

"Se as células que expressam essas proteínas estivessem a 10 micrômetros ou menos uma da outra dentro do tumor, então o tratamento com imunoterapia foi capaz de melhorar significativamente a sobrevivência do paciente. Essa descoberta sugere um limite crítico para o bloqueio eficaz do eixo PD-1/PD-L1."

Embora a imunoterapia continue a avançar no tratamento do câncer, nem todos os pacientes com câncer colorretal metastático que têm um sistema de reparo de DNA defeituoso se beneficiam deste tratamento.

Portanto, há uma necessidade de biomarcadores preditivos de resposta e sobrevivência, acrescenta o Dr. Sinicrope, autor principal do estudo.

De acordo com os pesquisadores, entre os tumores de pacientes examinados, 60% tinham um número aumentado de células com PD-1 e PD-L1 em proximidade próxima, o que significa que 60% desses pacientes provavelmente se beneficiarão da imunoterapia.

Além disso, esses dados têm o potencial de auxiliar os clínicos na seleção de pacientes para o tratamento, enquanto os outros 40% que têm menos probabilidade de se beneficiar da imunoterapia podem ser tratados com terapia combinada ou outro tipo de tratamento.

Os pesquisadores afirmam que estão em processo de validação de seus achados, e se os resultados poderem ser validados, a descoberta permitiria a seleção de pacientes mais propensos a se beneficiarem do bloqueio de PD-1, poupando assim os pacientes que não são propensos a se beneficiarem dos potenciais efeitos tóxicos e custos do medicamento.

"Segundo nosso conhecimento, este é o primeiro relatório dessa descoberta em câncer colorretal; no entanto, relatórios mostrando a importância da proximidade de PD-1 e PD-L1 foram relatados em melanoma e câncer de pulmão de células não pequenas", diz o Dr. Sinicrope.

"Embora nossos resultados sejam promissores, os dados do estudo aguardam validação em uma coorte independente e, portanto, ainda não estão prontos para serem usados na prática clínica." completa o Dr. Sinicrope

fontes:

Bahar Saberzadeh-Ardestani et al, Immune marker spatial distribution and clinical outcome after PD-1 blockade in mismatch repair-deficient, advanced colorectal carcinomas, Clinical Cancer Research (2023). DOI: 10.1158/1078-0432.CCR-23-1109

Editora: Associação Americana de Pesquisa do Câncer

País: Estados Unidos

História: 1995 - presente

Website: http://clincancerres.aacrjournals.org

Fator de Impacto: 7,338 (em 2010)