A terapia genética para tumores cerebrais apresenta resultados promissores iniciais em seres humanos

Um novo estudo do Departamento de Neurocirurgia da Universidade de Michigan e do Centro de Câncer Rogel apresenta resultados promissores iniciais de que uma terapia combinando medicamentos que matam células e estimulam o sistema imunológico é segura e eficaz em prolongar a sobrevivência de pacientes com gliomas, uma forma altamente agressiva de câncer cerebral.

O estudo foi publicado na revista The Lancet Oncology.

Trata-se de um estudo da fase 1, o primeiro em humanos, e os pesquisadores do Rogel, Pedro Lowenstein M.D., Ph.D., e Maria Castro, Ph.D., são os autores principais do estudo. Eles anteriormente desenvolveram e estudaram terapias genéticas mediadas por adenovírus em seu laboratório. Dada ao mau prognóstico dos gliomas e a resposta limitada a tratamentos como quimioterapia e radioterapia, a equipe procurou usar a proteína Flt3L para recrutar células imunológicas, que normalmente estão ausentes no cérebro. Essas células imunológicas são necessárias para iniciar uma resposta imunológica mais eficaz contra o câncer.

"Ser capaz de levar uma terapia inovadora do laboratório para o leito do paciente de maneira tão eficiente é empolgante e representa um feito notável na medicina translacional", disse Oren Sagher, M.D., professor de neurocirurgia na U-M e autor deste estudo.

O estudo focou em dois tipos de terapias genéticas para gliomas de alto grau. O primeiro foi uma combinação de HSV-1-TK, uma proteína, e Valtrex, um medicamento usado para infecções virais como herpes labial e catapora. O HSV-1-TK converte o Valtrex em um composto citotóxico que mata as células cancerígenas que estão se dividindo ativamente. O segundo tratamento envolveu o uso do Flt3L para atrair células imunológicas essenciais para o cérebro.

Quando essas terapias foram usadas em combinação, os resultados foram promissores. Dos 18 pacientes inscritos no estudo, seis sobreviveram por mais de dois anos, três sobreviveram por mais de três anos e um paciente, que ainda está vivo no momento da publicação, sobreviveu por até cinco anos. Com o tratamento padrão atual, a expectativa de vida para um tumor desse tipo é de um pouco mais de 14 meses. Além disso, o estudo constatou que esse tratamento não foi tóxico para os pacientes, sugerindo que a dose mais alta usada no estudo poderia ser utilizada em ensaios clínicos futuros.

Embora os vetores de terapia genética adenoviral devessem estar ativos por até um mês, o trabalho de três pesquisadores — Maria Luisa Varela, Ph.D., Mohammad Faisal Syed, Ph.D., e Molly West, Ph.D. — descobriu que a atividade do vetor adenoviral que expressa o HSV1-TK permaneceu ativa por até 17 meses. Essa descoberta altera as expectativas da terapia genética adenoviral no cérebro e estende o período potencial durante o qual a combinação HSV1-TK e Valtrex poderia ser usada para combater a recorrência do tumor.

"Isso teve origem em uma ideia teórica baseada em hipóteses evolutivas e foi testado pela primeira vez em modelos experimentais da doença", disse Lowenstein, professor de Neurocirurgia da U-M. "Finalmente, após muitos anos, estamos entusiasmados por relatar os resultados de testar essa abordagem em pacientes humanos, obtendo resultados que levaram a tratamentos melhores para esse grupo de pacientes com tumores cerebrais", disse Maria Castro, Ph.D., membro do Rogel e professora de Neurocirurgia da U-M.

Embora mais trabalho seja necessário antes que isso seja levado à clínica, a importância da expressão a longo prazo do HSV1-TK sugere sua implementação para melhorar o tratamento. Os resultados deste estudo apoiam o planejamento de futuros ensaios clínicos de fase 1b/2.

Fontes:

Yoshie Umemura et al, Combined cytotoxic and immune-stimulatory gene therapy for primary adult high-grade glioma: a phase 1, first-in-human trial, The Lancet Oncology (2023). DOI: 10.1016/S1470-2045(23)00347-9

Publisher

Elsevier

Website

http://www.thelancet.com/journals/lanonc/issue/current

Impact factor

33.9 (2016)